钟秀堂

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  中药抗生素—鱼腥草

由于鱼腥草注射液的过敏反应，一段时间，中药鱼腥草成了人们议论中心，本文拟就其药理和应用进行讨论。鱼腥草（Houttuynia cordata Thunb)是常见的一种多年生药用植物，三白草科，蕺菜属的带根全草。是治疗肺部疾患名药，同时对多种疾病有治疗作用的常用中草药。鱼腥草入药已有上千年历史，研究证明鱼腥草具有抗菌、消炎、免疫调节三大功效，有中药抗生素之称，每年有近亿人次使用，疗效确切、价格低廉。它是2003年卫生部推荐的八种抗SARS中药之一，2004年三种抗禽流感的中药之一。 鱼腥草味辛性寒。功用为清热解毒，利尿消肿。

一．化学成分          
   鱼腥草的主要化学成分为：

1.挥发性成分：全草含挥发油约0.05%，主要成分为：癸酰乙醛、月桂醛、甲基正壬基酮、十一烷酮、丁香稀、癸醛、癸酸等。

2.黄酮类化合物: 槲皮素、槲皮甙、异槲皮甙、瑞诺甙、阿夫甙、金丝桃甙、芸香甙等。

3.有机酸: 枸橼酸、棕榈酸、亚油酸、油酸、硬脂酸等。
4.无机盐类:氯化钾、硫酸钾等。

5.其他:β-谷甾醇、蕺菜碱

鱼腥草的研究于1921年国外开始报导，1952年从提取的挥发油中分离出抗菌活性成分，明确了化学结构，定名为癸酰乙醛 (Decanoylis Acetaldehydum)即“鱼腥草素”，为一不稳定的化合物，游离状态易于聚合失效。1971年中国人工合成的癸酰乙醛亚硫酸氢钠加成物，称为合成鱼腥草素（鱼腥草素钠 Sodium Houttuybonate分子式C₁₂H₂₂O₅SNa，分子量 302.36），性质稳定而又保留其抗菌活性。以后又合成十二酰乙醛亚硫酸氢钠加成物，称为新鱼腥草素（新鱼腥草素钠Sodium New Houttuyfonate分子式C₁₄H₂₇O₅SNa，分子量330.41）。

近年来对鱼腥草的研究在深入中，国外学者已从中分离出一种抗癌活性结晶物。日本学者也从鱼腥草中分离出N-四羟基苯乙烯基苯酰胺化合物，被认为是治疗血小板减少性紫癜的有效成分。

二．药理作用

1.抗病原微生物作用：

体外试验证明，鱼腥草煎剂对多种革兰阳性和阴性细菌，如金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌、卡他球菌、白喉杆菌、变形杆菌、志贺、施氏、弗氏及宋内痢疾杆菌、肠炎杆菌等均有不同程度的抑制作用。鱼腥草中提取得到的一种油状物，对各种微生物、尤其对霉菌和酵母有抑制作用，对溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、流感杆菌、卡他球菌、肺炎球菌有明显抑制作用；对大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌亦有抑制作用，但也有报道认为，鱼腥草煎剂抗菌作用不甚明显。

鱼腥草煎剂灌胃能延缓小鼠实验性结核病病变和病毒性病变的发展，延长小鼠寿命。鱼腥草乙醚提取物在体外对结核杆菌有明显抑制作用。

合成鱼腥草素体外抑菌试验结果表明，对多种革兰氏阳性及阴性细菌都具有较明显的抑菌作用，以金黄色葡萄球菌及其耐青霉素株、肺炎双球菌、甲型链球菌、流感杆菌等最为敏感，卡他球菌、伤寒杆菌等次之，而大肠杆菌、绿脓杆菌及痢疾杆菌不甚敏感。合成鱼腥草素对白色念珠菌、新型隐球菌、孢子丝菌、曲菌、着色霉菌、红色癣菌、叠瓦癣菌、石膏样小孢子菌、铁锈色小孢子菌、鲨癣菌等也均有明显抑制作用。

合成鱼腥草素对金葡菌及其耐青霉素菌株的最低抑菌浓度(MIC)为62.5～80μg／ml,  流感杆菌为1.25μg／ml。合成的鱼腥草素异烟腙在体外及体内对结核杆菌均有较强的抑制作用，对结核杆菌的MIC为0.78～3.1μg／m1。

新鱼腥草素在体外对肺炎双球菌、伤寒杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌及孢子丝菌等有抑制作用。

鱼腥草煎剂在试管中对钩端螺旋体具有较强的抑制作用，直接作用时能使钩端螺旋体活力减弱－死亡－裂解。并能推迟人工感染钩端螺旋体的豚鼠的发病期。《新医药杂志》报道，鱼腥草对防治钩端螺旋体病有很好的疗效，特别是预防组，几乎没有发生钩端螺旋体病。

鱼腥草含有槲皮甙等有效成分，具有抗病毒和利尿作用。胚肾细胞培养试验证明，鱼腥草煎剂对流感病毒亚洲甲型京科68-1株有抑制作用，并能延缓孤儿病毒 (ECHO11)的细胞病变作用，对流感病毒感染小鼠有预防和保护作用。鱼腥草醇提物滴鼻或腹腔注射，对甲型流感病毒 FM1感染的小鼠均有明显的保护作用。合成鱼腥草素的衍生物亦有较强的抗病毒作用。此外鱼腥草还有抗乙型肝炎抗原和抑制乙肝病毒的作用。实验证明：鱼腥草抗流感病毒成分在非挥发物中。
       2．增强机体免疫功能：鱼腥草煎剂在体外能明显促进人外周血白细胞吞噬金黄色葡萄球菌的能力。合成鱼腥草素在治疗慢性气管炎患者时，能使其全血白细胞对白色葡萄球菌的吞噬能力明显提高，对家兔测定血清备解素水平，与给药前相比均有明显上升。血清备解素是一种非特异性免疫因素，是存在于人和动物血清内的一种β-球蛋白，在动物体内约占血清总蛋白的0.2％，它在补体和镁离子的参与下，能裂解含有多糖体的革兰氏阴性杆菌，也能使某些病毒灭活。由此证明鱼腥草对多种疾病的防治作用是通过这种免疫作用而发挥疗效的。

3．利尿作用：鱼腥草因含槲皮甙而具有强大的利尿作用，稀释至十万分之一，仍有强效，而钾盐仅起增强利尿的辅助作用，槲皮甙对肾血管的扩张作用是主要的。

4．抗炎作用：鱼腥草煎剂对大鼠甲醛性足肿有较显著之抗炎作用，能抑制浆液分泌，促进组织再生。鱼腥草素能显著抑制巴豆油、二甲苯所致小鼠耳肿胀、皮肤毛细血管通透性增加。鱼腥草所含槲皮素、槲皮甙及异槲皮甙等黄酮类化合物亦有显著抗炎作用，能显著抑制炎症早期的毛细血管亢进。

5．鱼腥草具有抗癌协同作用：新鱼腥草素对艾氏腹水癌的抑制效果可能与提高癌细胞中的 cAMP 水平有关。实验表明，在不同时间对小鼠腹腔注射不同剂量的新鱼腥草素，其癌细胞总数、癌细胞分裂指数、腹水量均有明显降低，而癌细胞内的 cAMP 水平却有增高。中山医科大学用魚腥草素，給患有艾氏腹水癌的小鼠注射，发現有明显抑制作用，对癌细胞有丝分裂最高抑制率为45.7%。北京中日友好医院对105例肺癌、食道癌、乳腺癌、胃癌等患者临床验证，魚腥草对放射治疗引起的肺炎、食道炎以及骨髓抑制等有治疗和缓解作用，总有效率为95.23%。

另据报道：国外医学家从魚腥草中分出一种針状抗癌活性结晶物，对胃癌有显著疗效。美国《化学文摘》也确认魚腥草煎剂有抗癌作用。

6．其他作用：鱼腥草还有镇痛、止血作用，煎剂给小鼠腹腔注射有止咳作用(氨水法)，但未见有祛痰平喘作用。皮下注射鱼腥草水溶液还具有轻度的镇静、抗惊厥作用，能抑制小鼠自发活动，延长环己巴比妥钠睡眠时间，对抗士的宁所致惊厥，鱼腥草素20～40mg／kg静注于犬可使血压下降，并能抑制离体蟾蜍心脏。

三．药代动力学

 大鼠灌服合成鱼腥草素0.2g／kg在胃肠道中半衰期为3.5小时。静脉注射20mg/kg20分钟后，体内以肺分布最高，心肝肾次之，血清中最低。注射后2小时或灌服0.5g／kg后2小时，于体内各组织及血清中均未能测得，此因各组织均可迅速代谢鱼腥草素，离体组织温孵实验中，肾l小时可代谢药物的77％～83％，肺、肝、心、血清等每小时代谢率在51％～64％之间。鱼腥草素于血中能与血清蛋白发生可逆性结合。无论静脉注射或灌服，鱼腥草素于尿中排泄均甚少，粪中则无。可见合成鱼腥草素自胃肠道吸收较慢，进入各组织后能被迅速代谢，故于血或各组织中维持的时间均短。另以¹⁴C标记的鱼腥草素20mg／kg给小鼠静脉注射，其放射强度却于血中消失较慢，以气管含量为最高，次为胆囊、肝及卵巢。一次灌服100mg／kg后也以气管为高，经气管呼出之总放射强度于静脉注射后4小时相当于给药量的68.1％，而尿中仅排出4.5％。（邓文龙：《现代中药药理学》)

四．兽医应用

历代医家用鱼腥草主治肺脓疡、肺痈、肺炎、痈肿、痢疾、痔疮、脱肛、水肿等，最主要还是用于肺痈。近代用于治疗肺炎、肺癌、慢性气管炎、治疗百日咳，预防钩端螺旋体病、治疗化脓性关节炎，治疗皮肤科疾患，其中以对单纯疱疹效果最好。治疗慢性宫颈炎、疗病毒性角膜炎等也取得了较好的作用。

1．在兽医临床用药上，鱼腥草除了用于肺炎、咳喘外，还用于急、慢性肠炎，痢疾、白痢，也应用于畜禽霉菌饲料中毒和由此引起的呼吸道症状，以及具有呼吸道症状的无名高热，一些感染性疾病，如钩端螺旋体病、细小病毒病、病毒性肠炎、衣原体病、附红细胞体病，特别是对呼吸道传染性疾病，如猪、牛流感和禽流感等，采用鱼腥草防治，都取得了很好的疗效。

浙江省农科院畜牧兽医研究所等1979年报告：用鱼腥草治疗人工感染猪喘气病，用每毫升相当于合生药4g的新鲜鱼腥草一次蒸馏液，隔日皮下注射10ml，对猪喘气病有良好的疗效。

2．多种鱼类的急、慢性肠炎，鱼烂鳃病。50公斤鱼，用黄连150克 百部100克 鱼腥草100克 大青叶150克，切碎后或煎汁拌饵料投喂。

3．外用可防治龟鳖鱼的白斑病、腐皮病、腮腺炎、疥疮病和水霉病。内服可防治龟鳖鱼的肠炎病和出血病，外用每立方米水用干品15～25克，浸泡5小时，连泼用3天。内服当日干饲料量1%的比例，连用6天。虾的多种细菌性和病毒性疾病等都有选用含有鱼腥草的中草药配方，以鱼腥草为主的方剂已成为水产养殖的常见病和多发病的常规治疗。

用量：马、牛30～120g，猪、羊15～30g，犬、猫3～6g，兔、禽1～2g.。

五．毒副作用

鱼腥草的毒副作用较小，鱼腥草若作为一种饲料添加剂或兽医用药，具有排泄快、无残留的优点。

合成鱼腥草素给小鼠灌胃，LD₅o为1.6±0.081g／kg。给小鼠每日静脉注射75～90mg／kg，连续7日不致死，解剖检查也未见异常变化。给犬灌胃，每日80～160mg／kg，连续30天，可见有大量流涎现象，早期出现呕吐，此外未见异常，对食欲、血象及肝、肾功能等均无明显影响，亦未发现致畸、致癌作用。对犬静脉滴注38～47mg/kg,不致引起死亡，如增加至60～64mg／kg，则可引起死亡，解剖可见肺部有严重的出血与血栓。合成鱼腥草素体外实验有一定溶血作用，加入血清则此作用減弱或消失，体内应用未见溶血，可能因血清产生的保护作用。

对家兔眼内连续一周/tid滴入鱼腥草滴眼液，观察眼角膜、虹膜、结膜7天，均无明显刺激反应。

鱼腥草的提取物鱼腥草素虽然毒性很低，但若过量或超大量会引起流涎和呕吐现象。合成鱼腥草素肌注时少数病人局部疼痛。阴道给药时，个别病人出现阴道充血。停药后上述反应均消失。

根据国家药品不良反应监测中心的监测，鱼腥草注射液等7个注射剂，在临床应用中出现了过敏性休克、全身过敏反应、胸闷、心急、呼吸困难和重症药疹等严重不良反应，甚至有引起死亡的病例报告。自1988年到2006年4月13日，国家药品不良反应监测中心发现222例严重不良报告反应。　

据某医院报道，过敏患者出现面色苍白、面部发麻、呼吸困难、胸闷、全身乏力等症状，继而出现口唇紫绀，双手抽搐，四肢厥冷，烦躁不安，血压降低，心跳加速。经过抗过敏治疗，40分钟后，患者症状缓解，面色渐红润，呼吸平稳，测血压心跳基本恢复正常。继续观察未再出现不良反应。

从目前收到的病例报告和文献资料分析表明，含鱼腥草或新鱼腥草素钠的注射剂主要可引全身过敏反应，甚至可引起死亡，存在较明确的关联性。这类注射剂主要包括：鱼腥草注射液、新鱼腥草素钠氯化钠注射液、新鱼腥草素钠注射液、注射用新鱼腥草素钠、复方蒲公英注射液、炎毒清注射液、鱼金注射液。国家食品药品监督管理局通知，决定暂停使用这7个注射剂。

鱼腥草不良反应机理不明。权威人士表示，主要有四个方面的原因：a.中药注射剂基础研究薄弱；b.主要化学成分、药效不是完全清楚；c.质量控制水平特别是生产过程中的质量监控水平偏低；d.临床评价方法相对滞后，临床安全性的研究做得不够。

国家药品不良反应监测中心提醒，临床应用时务必加强用药监护，严格按照药品适应症范围使用，对有药物过敏史或过敏性体质的患者应避免使用，静脉滴注时不应与其他药品混合使用，并避免快速输注。

为使有效成分不至于走失，能够充分地发挥药性，无论内服外用均以鲜品为佳。水煎剂不宜煎熬时间太长。合剂煎药时其它药品先煎，鱼腥草后下。鱼腥草在临床上可以与桔梗、桃仁、浙贝母、车前草、蒲公英、金银花、连翘、白茅根等配伍。鱼腥草注射液与其它化学药品未见有配伍禁忌，有资料记载与青霉素联用有协同作用，与头孢唑啉联用可能无相关作用。<